?神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種幼兒時(shí)期常見的惡性腫瘤，其常常發(fā)生在隱匿部位，并且沒有特殊的臨床表現(xiàn)，所以早期診斷極為困難。另外，神經(jīng)母細(xì)胞瘤惡性程度非常高，患者生存率很低，3年僅為30％左右。

在患有神經(jīng)母細(xì)胞瘤的兒童中，有三分之一患兒癌細(xì)胞中MYCN水平非常高。其中，MYCN基因（編碼轉(zhuǎn)錄因子N－MYC）與高危型神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后不良密切相關(guān)。

陳根：研究發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵致病蛋白，讓腫瘤細(xì)胞不再“惡性”

MYCN基因擴(kuò)增的存在會(huì)讓腫瘤細(xì)胞無(wú)法正常地凋亡，變得更加惡性，也更難以消滅。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，一旦查出有MYCN基因擴(kuò)增，就會(huì)被歸為高危組，按照高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤的方案進(jìn)行治療。

同時(shí)，N－MYC被認(rèn)為是“無(wú)藥可靶向”的蛋白質(zhì)，干預(yù)方式十分有限。因此，從遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)角度尋找MYCN基因表達(dá)的上游調(diào)控因子，探索全新的靶向高危型神經(jīng)母細(xì)胞瘤MYCN基因擴(kuò)增的治療策略，具有重要的臨床意義。

基于此，研究人員將注意力轉(zhuǎn)向?qū)ふ遗cMYCN密切相關(guān)的其他分子。近日，澳大利亞研究人員通過(guò)對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ALYREF直接與MYCN結(jié)合，可以產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)USP3，這種蛋白質(zhì)能夠阻止MYCN被降解，而高水平的MYCN對(duì)癌癥起著催化劑的作用。

也就是說(shuō)，如果可以抑制ALYREF，那么就能中斷MYCN的升高，而這或?qū)?huì)成為一種非常有效地治療高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤的方法。

此外，靶向ALYREF也可能對(duì)其他類型癌癥，包括血癌、髓母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、卵巢癌、腎母細(xì)胞瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌的治療有著重要影響。目前，相關(guān)藥物正處于開發(fā)階段，有望在未來(lái)給患病兒童帶來(lái)治療的新希望。