血友病(Hemophilia)是一種遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，這導(dǎo)致人們在受傷后容易出血，容易瘀傷，并且關(guān)節(jié)或大腦內(nèi)出血的風(fēng)險增加。據(jù)悉，近日，美國食品和藥物管理局(FDA)宣布批準(zhǔn)CSL Behring公司的基因療法Hemgenix(etranacogene dezaparvovec)上市，這也是全球頭個B型血友病基因治療藥物。

　　資料顯示，Hemgenix是一種基于腺相關(guān)病毒載體的一次性基因療法，通過靜脈注射單劑量給藥，用于治療患有B型血友病的成年人。

　　血友病是一種遺傳性凝血功能障礙疾病，分為A和B兩種亞型，其中血友病 B 是一種遺傳性出血性疾病，由凝血因子IX水平缺失或不足引起。凝血因子IX是產(chǎn)生血栓以止血所需的蛋白質(zhì)。血友病B的癥狀可能包括在受傷、手術(shù)或牙科手術(shù)后長時間或大量出血;嚴(yán)重時，出血發(fā)作可能在沒有明確原因的情況下自發(fā)發(fā)生。長時間的出血發(fā)作會導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，例如關(guān)節(jié)、肌肉或內(nèi)臟(包括大腦)出血。大多數(shù)患有血友病B并出現(xiàn)癥狀的人是男性。

　　Hemgenix的安全性和有效性在兩項針對57名18至75歲患有重度或中度重度血友病B的成年男性的研究中得到了評估。在一項有 54 名受試者的研究中，受試者的因子IX活性水平增加，可以減少凝血因子IX的預(yù)防性治療，年出血率(ABR)與基線相比降低了54%。相關(guān)人士表示，“此次批準(zhǔn)為血友病B患者提供了新的治療選擇，并代表了為高疾病負(fù)擔(dān)的人開發(fā)創(chuàng)新療法的重要進展。”據(jù)悉，該藥每劑的價格高達(dá)350萬美元。

　　業(yè)內(nèi)表示，“在這一好消息到來之際，我們注意到，隨著多款基因療法獲批，近十年來基因療法領(lǐng)域獲得了突飛猛進的發(fā)展。”

　　根據(jù)公開信息顯示，截至今年11月9日，美國、歐盟、日本共有10個基因療法已獲批。2012年Glybera獲批，這是一個基于腺相關(guān)病毒(AAV)載體的基因療法，用于治療脂蛋白酶缺乏癥；2017年，Luxturna在美國獲批，這是FDA批準(zhǔn)的頭款體內(nèi)給藥式基因療法，用于治療遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良。此后，獲批基因療法逐漸涌現(xiàn)，主要集中于罕見病領(lǐng)域。監(jiān)管機構(gòu)預(yù)測，基因療法的獲批速度未來將繼續(xù)加快。美國FDA預(yù)計到2025年其批準(zhǔn)的細(xì)胞和基因療法可達(dá)每年10-20個。

　　此外，根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)梳理統(tǒng)計，截至2022年11月9日，全球共有253個療法已進入臨床階段，其中，處于臨床3期的療法共27個，處于臨床2期的療法共148個(1/2期歸入2期)，處于臨床1期的療法共53個(其余療法未披露臨床階段或已獲批)。進入臨床階段基因療法較多的公司有Genethon、AGTC、Orchard Therapeutics、Sarepta Therapeutics等，這些公司有5個或以上基因療法進入臨床階段。

　　對于國內(nèi)基因藥物研發(fā)表現(xiàn)如何，相關(guān)人士表示，這是條新賽道，我國與發(fā)達(dá)國家的差距比較小，總體上處于并跑狀態(tài)。其中在國內(nèi)研發(fā)項目中，信念醫(yī)藥的BBM-H901注射液，即將開展Ⅲ期注冊臨床試驗。這款候選新藥以公司自主研發(fā)的新型AAV為載體，攜帶人凝血因子9基因，通過單次靜脈給藥進入人體后，會在肝臟持續(xù)表達(dá)這個基因，提高并長期維持患者的凝血因子水平。